¿¹¶ÀÌØÐÍ¿¹ÌåÔÚ¿¹ÌåÒ©ÎïPK/ADAÉϵÄÓ¦ÓÃ
ÔÚ¹ýÈ¥µÄ30ÄêÀ¿¹ÌåÒ©Îï×÷ΪһÖÖÖØÒªµÄÉúÎï¼¼ÊõÒ©ÎïÓÃÓÚ¸÷ÖÖ¼²²¡µÄÖÎÁÆ£¬°üÀ¨°©Ö¢¡¢¸ÐȾ¡¢×ÔÉíÃâÒß¼²²¡µÈ£¬È¡µÃÁËÖØ´óµÄ½øÕ¹¡£×÷Ϊ¿¹ÌåÒ©Î︴ÔÓ¶øÂþ³¤µÄÑз¢¹ý³ÌµÄÒ»²¿·Ö£¬Ò©´ú¶¯Á¦Ñ§£¨pharmacokinetics, PK£©Ñо¿ºÍÃâÒßÔÐÔ£¨ADA£©¼ì²â¹á´©ÁËÆäÁÙ´²ÊÔÑéµÄ¸÷¸ö½×¶Î¡£¿¹¶ÀÌØÐÍ¿¹Ì壨Anti-idiotype antibodies£¬Ald)ÊÇÒ»ÖÖÄܹ»ÌØÒìÐÔ½áºÏ´ý²â¿¹ÌåλÓڿɱäÇø¶ÀÌØλµÄ¿¹Ì壬ÔÚ¿¹ÌåÒ©ÎïÑз¢¹ý³ÌÖÐÒ©´ú¶¯Á¦Ñ§Ñо¿ºÍÃâÒßÔÐÔ¼ì²âÖз¢»Ó×ÅÖØÒª×÷Óá£
Ò©´ú¶¯Á¦Ñ§Ñо¿
Ò©´ú¶¯Á¦Ñ§Ñо¿Í¨¹ý¶¨Á¿Ñо¿Ò©ÎïÔÚÉúÎïÌåÄÚÎüÊÕ¡¢·Ö²¼¡¢´úлºÍÅÅйµÄ¹ý³Ì£¬Îª»¼ÕßÓÃÒ©µÄÓÐЧÐԺͰ²È«ÐÔÌṩÒÀ¾Ý¡£ºÍ´«Í³Ð¡·Ö×ÓÒ©ÎïÏà±È½Ï£¬¿¹ÌåÒ©ÎïµÄѪ¹Üͨ͸ÐԽϲ´úл¹ý³ÌÒÔµ°°×ÖÊ·Ö½âΪÖ÷£¬²¢ÇÒÓë°ÐµãµÄ½áºÏ¸üΪ½ôÃÜ£¬Òò´ËÆäPKÐÐΪÓëС·Ö×ÓÒ©Îï´æÔÚ¼«´óµÄ²îÒì¡£ÔÚ¿¹ÌåÒ©ÎïµÄÒ©´ú¶¯Á¦Ñ§Ñо¿ÖУ¬³ýÁËÑо¿ÄÚÈÝÓëС·Ö×ÓÒ©ÎïÏà±È´æÔÚ²»Í¬µÄ²àÖصãÍ⣬ÉúÎï·ÖÎö·½·¨ÓëС·Ö×ÓÒ©ÎïÒ²ÓÐËù²îÒ졣С·Ö×ÓÒ©ÎïµÄÉúÎï·ÖÎö·½·¨Ö÷ҪΪҺÏàÉ«Æ×·¨£¨HPLC£©¡¢ÆøÏàÉ«Æ×·¨£¨GC£©¡¢ÆøÏàÉ«Æ×-ÖÊÆ×ÁªÓü¼Êõ£¨GC?MS/MS£©¡¢ÒºÏàÉ«Æ×-ÖÊÆ×ÁªÓü¼Êõ£¨LC?MS/MS£©µÈ¡£¶ø¿¹ÌåÒ©Îï³£ÓõķÖÎö·½·¨ÓÐÅäÌå½áºÏ·ÖÎö·¨£¨ligand binding assays, LBA£©£¬ÈçÃâÒß·ÖÎö·¨¡¢ÉúÎï¼ì¶¨·¨ÒÔ¼°ÒºÏàÉ«Æ×-ÖÊÆ×·¨£¨LC-MS£©¡£Ä¿Ç°ÃâÒß·ÖÎö·¨Îª¿¹ÌåÒ©Îï·ÖÎöµÄÖ÷Á÷·½·¨£¬¸Ã·ÖÎö·½·¨¿ÉÒÔ¶ÔÑù±¾½øÐиßͨÁ¿¼ì²â£¬ÁéÃô¶È¿É´ïng¼¶±ð¡£
¿¹¶ÀÌØÐÍ¿¹ÌåÊÇ¿¹ÌåÒ©ÎïPKÑо¿µÄ¹Ø¼ü¹¤¾ßÊÔ¼Á¡£¸ù¾Ý½áºÏģʽµÄ²»Í¬£¬¿¹¶ÀÌØÐÍ¿¹Ìå¿É·ÖΪ¿¹Ô×è¶ÏÐÍ¡¢¿¹Ô·Ç×è¶ÏÐͺÍÒ©Îï°Ð±ê¸´ºÏÎïÐÍ¡£²ÉÓò»Í¬µÄ¿¹¶ÀÌØÐÍ¿¹ÌåÉè¼Æ³ö²»Í¬µÄ¼ì²âÐÎʽ£¨assay format£©¿ÉÒÔÓÐÕë¶ÔÐԵؼì²â¸÷ÖÖÐÎʽµÄ¿¹ÌåÒ©Î¼´ÓÎÀëÐÍ¡¢½áºÏÐÍ»ò¿¹ÌåÒ©Îï×ÜÁ¿¡£
¿¹Ô×è¶ÏÐÍ
»¥²¹Î»ÌØÒìÐÔ
×è¶Ï¿¹Ô¿¹Ìå½áºÏ
¼ì²âÓÎÀëÐÍ¿¹ÌåÒ©
¿¹Ô·Ç×è¶ÏÐÍ
»¥²¹Î»·ÇÌØÒìÐÔ
²»×è¶Ï¿¹Ô¿¹Ìå½áºÏ
¼ì²â¿¹ÌåÒ©×ÜÁ¿
Ò©Îï°Ð±ê¸´ºÏÐÍ
ÌØÒìÐÔ½áºÏÒ©Îï°Ðµã¸´ºÏÎï
²»×è¶Ï¿¹Ô¿¹Ìå½áºÏ
¼ì²â½áºÏÐÍ¿¹ÌåÒ©
|
¿¹Ô²¶»ñÐÍ |
¶ÀÌØÐÍ¿¹Ì岶»ñÐÍ |
¼ÐÐÄELISA |
| ¼ì²âʾÒâͼ |
|
|
|
³£Óÿ¹ÌåÒ©ÎïPK¼ì²âÐÎʽʾÒâͼ
PKÑо¿µÄ·ÖÎö·½·¨³ýÐè¾ß±¸ÔÚ¸´ÔÓÉúÎï»ùÖÊÖмì³öºÍ¼à²â£¨×·×Ù£©±»·ÖÎöÎĸÌåÒ©ÎïºÍ/»ò´úлÎµÄÄÜÁ¦Í⣬ͬʱ»¹Ó¦Âú×ãÌØÒìÐÔ¡¢ÁéÃô¶È¡¢×¼È·¶ÈºÍ¾«ÃܶÈÒÔ¼°Êʵ±µÄ¶¨Á¿·¶Î§µÈÒªÇ󡣿¹ÌåÒ©ÎïÓëÄÚÔ´ÐÔ·Ö×ÓÏàͬ»òÕßÏàËÆ£¬¿ÉÄÜ´øÀ´½»²æ·´Ó¦£¬Ìá¸ßÁË·ÖÎöÄѶȡ£½ðÄê»á¡¤(ÖйúÇø)¿¹¶ÀÌØÐÍ¿¹Ì忪·¢·þÎñ»ùÓÚSingleB?¿ìËÙµ¥¿¹¿ª·¢Æ½Ì¨£¬Ö§³Ö½¬Ï¸°ûºÍ¼ÇÒäBϸ°û˫ɸѡ£¬»ñµÃ¿¹Ìå¶àÑùÐÔ¡¢ÌØÒìÐÔÓëÇ׺ÍÁ¦¸üÓÅ£¬±£Ö¤ÏÂÓÎÊÔ¼ÁºÐ¿ª·¢ÁéÃô¶È£¬Îª¿¹ÌåÒ©ÎïÑз¢½â³ýÏÞËÙ¡£
ÃâÒßÔÐÔ·ÖÎö
ÃâÒßÔÐÔÊÇÖ¸Äܹ»´Ì¼¤»úÌåÃâÒßϵͳÒýÆðÃâÒßÓ¦´ðµÄÌØÐÔ¡£ÃâÒßÔÐÔ¼ì²âÊÇÒ©ÎïÑз¢¹ý³ÌÖбز»¿ÉÉÙµÄÒ»²½£¬ÔÚÁÙ´²Ç°ºÍÁÙ´²½×¶Î¾ùÐèÒª¿ªÕ¹¡£¾ßÓÐÃâÒßÔÐÔµÄÒ©Îï¿ÉÄÜÓÕ·¢»úÌå²úÉú²»±ØÒªµÄÃâÒß·´Ó¦£¬ÄÜÐγɿ¹Ò©¿¹Ì壨anti-drug antibody, ADAs£©£¬°üÀ¨Ò©Îï½áºÏ¿¹Ì壨binding antibodies, BAbs£©ºÍÖкͿ¹Ìå(neutralizing antibody, NAbs)¡£Ç°Õß»áÒýÆð»¼ÕßÇ¿ÁÒµÄÃâÒß·´Ó¦£¬ÉõÖÁΣº¦»¼ÕßÉúÃü°²È«£¬ºóÕß¾ßÓÐÒ©ÎïÖкÍÄÜÁ¦£¬Äܹ»ÒÖÖÆÉúÎïÒ©µÄÉúÎï»îÐÔ£¬¼õÈõÆäҩЧ¡£
ÃâÒßÔÐÔÑо¿Ö÷Òª¾Û½¹ÔÚ¿¹Ò©¿¹ÌåµÄ¼ì²âºÍ±íÕ÷ÉÏ£¬Í¨³£Ó¦»ñµÃ¿¹Ò©¿¹ÌåµÄ·¢ÉúÂÊ¡¢µÎ¶È¡¢´æÐøʱ¼äºÍÖкÍÄÜÁ¦Êý¾Ý¡£ÓÐЩÇé¿öÏ£¬ÐèÒª¶Ô¿¹Ò©¿¹Ìå½øÒ»²½±íÕ÷£¬ÈçͬÖÖÐͺÍÑÇÐÍ»òÕßÓëÏà¹ØÄÚÔ´ÐÔµ°°×µÄ½»²æ·´Ó¦ÐÔ¡£¿¹Ò©¿¹ÌåµÄ¼ì²âͨ³£Ó¦²ÉÓöà²ã¼¶·ÖÎö·½·¨£¬Ê×ÏȶÔËùÓÐÑù±¾½øÐÐɸѡÊÔÑ飬֮ºó¶ÔÒÉËÆ¿¹ÌåÑôÐÔÑù±¾µÄÌØÒìÐÔ½øÐÐÈ·Ö¤ÊÔÑ飬¶ÔÒÑÈ·Ö¤¿¹ÌåÑôÐÔµÄÑù±¾½øÐеζÈÊÔÑ飬ÒÔ¼°¶Ô¿¹ÌåÖкͻîÐÔ½øÐмì²â¡£ÆäÖÐÔÚÒÑÈ·Ö¤¿¹ÌåÑôÐÔµÄÑù±¾ÖУ¬ÓÐʱ»¹Ó¦¿¼ÂǶԿ¹ÌåͬÖÖÐÍ¡¢ÑÇÐͺͽáºÏ±íλ½øÐмì²â¡£
ÃâÒßÔÐÔ¶à²ã¼¶¼ì²â¾ö²ßÊ÷ÈçÏÂͼËùʾ¡£
ÓÐЧÆÀ¹À¿¹ÌåÒ©ÎïµÄÃâÒßÔÐÔ£¬¿ª·¢¿É¿¿µÄÆÀ¹À¼ì²â·½·¨ÓÈΪÖØÒª£¬½ÏΪ³£ÓõÄÓÐÖ±½Ó·¨¡¢ÇÅÁª·¨µÈ¡£Á½ÖÖ·ÖÎö·½·¨¾ùÓÐÓŵãºÍ²»×㣬°üÀ¨¼ì²âÁéÃô¶È¡¢¼ì²â·¶Î§¡¢¼ì²â²»Í¬ÃâÒßÇòµ°°×µÄÄÜÁ¦ÒÔ¼°ÊÔ¼ÁµÄ¿É»ñµÃÐÔ¡£
×÷ΪÆÀ¹À·½·¨Ñ§ÐÔÄܵĹؼüÊÔ¼Á£¬ÑôÐÔ¶ÔÕÕ¿¹ÌåÖ±½ÓÓ°Ïì¼ì²â·½·¨µÄÁéÃô¶È¡£ÑôÐÔ¶ÔÕÕ¿¹Ìå¿ÉÒÔ¹ºÂòͨÓÃÉÌÆ·»¯¼ì²âÊÔ¼Á£¬Ò²¿ÉÒÔͨ¹ýÃâÒ߶¯Îï»ñµÃ¿¹¶ÀÌØÐÍ¿¹Ìå×÷ΪÑôÐÔ¶ÔÕÕ¿¹Ìå¡£Ïà±ÈÉÌÆ·»¯µÄ¼ì²âÊÔ¼Á£¬Ê¹Óÿ¹¶ÀÌØÐÍ¿¹Ì忪·¢µÄ·ÖÎö·½·¨ÌØÒìÐÔ¡¢ÁéÃô¶È¡¢¼ì²â·¶Î§¸üºÃ¡£Ò»°ãÑ¡Ôñ¿¹¶ÀÌØÐͶà¿Ë¡¿¹Ìå×÷ΪÑôÐÔ¶ÔÕÕ¿¹Ìå¡£×÷Ϊ±¸Ñ¡£¬ÓÐʱҲ¿ÉÑ¡Óõ¥¸ö»ò¶à¸öµ¥¿¹µÄ×éºÏ×÷ΪÑôÐÔ¶ÔÕÕ¿¹Ìå¡£
|
Ö±½Ó·¨ |
ÇÅÁª·¨ |
| ¼ì²âʾÒâͼ |
|
|
| Óŵã |
¿É¼ì²âµÍÇ׺ÍÁ¦ADA |
ÎÞÖÖÊôÌØÒìÐÔ |
| ȱµã |
ÓÐÖÖÊôÌØÒìÐÔ |
Ò×ÊÜÒ©ÎïŨ¶È£¬¿ÉÈÜÐ԰еã¸ÉÈÅ
²»Ò×¼ì²âµ½µÍÇ׺ÍÁ¦ADA |
³£Óÿ¹ÌåÒ©ÎïADA¼ì²âÐÎʽʾÒâͼ
Ïà¹Ø·þÎñ
Ïà¹ØÔĶÁ
ËÕ¹«Íø°²±¸
ËÕICP±¸ºÅ-1
|