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±í1 С·Ö×ÓÒ©Îï¡¢µ¥¿¹¡¢ADCµÄPKÌØÕ÷±È½Ï
| ÐÔÖÊ | С·Ö×ÓÒ©Îï | µ¥¿¹ | ADC |
|---|---|---|---|
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| PKÊÔÑé | С·Ö×ÓÒ©Îï¼°ÆäÏà¹Ø´úл²úÎï | ËùÓеĿ¹Ìå | żÁªÎï¡¢ËùÓеĿ¹Ìå¡¢ÒÔ¼°Î´Å¼ÁªÏ¸°û¶¾ÐÔÒ©Îï |
| ÃâÒßÔÐÔ | ÎÞ | ÓÐ | ÓÐ |
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| ´úл | ¢ñÏà¢òÏà´úл£»CYP450´úлԼΪҩÎï75% | µ°°×Ë®½â¡¢°ûÍÌ¡¢ÍÌÊÉ×÷Ó÷ֽâ´úл | µ°°×Ë®½â·Ö½â´úлºÍCYD450´úл×éºÏ |
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| °ëË¥ÆÚ | ¶Ì | ³¤ | ³¤ |
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µÍ¼ÁÁ¿£º·ÇÏßÐÔ ¸ß¼ÁÁ¿£ºÏßÐÔ |
µÍ¼ÁÁ¿£º·ÇÏßÐÔ ¸ß¼ÁÁ¿£ºÏßÐÔ |
³£ÓÃÓÚ±íÕ÷ADC PKÌØÕ÷µÄ·ÖÎöÎï°üÀ¨£º°üÀ¨×Ü¿¹Ì壨żÁªºÍδżÁª¿¹Ì壩¡¢Å¼Áª¿¹Ì壨żÁªÖÁÉÙÒ»¸öС·Ö×ÓÔغɵĿ¹Ì壩¡¢¿¹ÌåżÁªÒ©ÎïºÍÓÎÀ루δżÁª£©Ò©Îï¡£²»Í¬µÄ·ÖÎöÎïµÄPKËù·´Ó³µÄÄÚÈݺÍÒâÒ岻ͬ£¬ÕûÌåÉϹ¹³ÉÁËADCÒ©ÎïÔÚÌåÄÚµÄPKȫò¡£
±í2»ã×ÜÁ˸÷·ÖÎöÎïµÄ·ÖÎö·½·¨¡¢²â¶¨¶ÔÏó¼°ÆäÉúÎïѧÒâÒå¡£¶ÔÓÚ²»Í¬µÄ·ÖÎöÎï¶ÔÏó£¬Ó¦Ñ¡ÓÃÊʺϵÄÉúÎï·ÖÎö·½·¨£¬Õâ¶Ô׼ȷÆÀ¹ÀADCÔÚÌåÄÚµÄ×÷ÓûúÖƺÍÉúÎï¹ý³Ì¾ßÓÐÖØÒªÒâÒå¡£ÌåÄÚÉúÎï´ó·Ö×ӵĶ¨Á¿·ÖÎöͨ³£²ÉÓÃÅäÌå½áºÏ·ÖÎö£¨Ligand-binding assays, LBA£©·½·¨£¬Ð¡·Ö×ÓÒ©Îïͨ³£²ÉÓÃLC-MS/MS·½·¨¡£
±í2 ADC PKÑо¿µÄ·ÖÎöÎï¡¢·ÖÎö·½·¨ÓëÉúÎïѧÒâÒå±È½Ï
| ·ÖÎöÎï | ·ÖÎö·½·¨ | ²â¶¨¶ÔÏó | ÉúÎïѧÒâÒå |
|---|---|---|---|
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| żÁª¿¹Ìå | LBA | ÓëÖÁÉÙÒ»¸öÔغÉżÁªµÄ¿¹Ìå | ¹ÀËã»îÐÔADCŨ¶È£¬ADC PK·ÖÎöµÄ»ù´¡ |
| żÁªÒ©Îï | LBA»òAffinity LC-MS/MS | Ó뿹ÌåżÁªÔغÉ×ÜÁ¿ | ¹ÀË㿹ÌåÏà¹ØµÄ»îÐÔÒ©Î·´Ó¦ADC´ÓÌåÑ»·µÄÇå³ý¼°¿¹ÌåÉÏÒ©ÎïµÄ½âÀë |
| ÓÎÀëÒ©Îï | LBA»òLC-MS | ADCÊͷŵÄÓÎÀëÔغɼ°´úл²úÎï | ×î³£¼ûºÍ×îǿЧҩÎïÖÖÀàµÄÀíÂÛÆÀ¹À£¬¶¾ÐÔÆÀ¼ÛµÄ»ù´¡ |
| DARÖµ·Ö²¼ | Affinity LC-MS »òAffinity HIC | DAR | ¹ÀËãѪ½¬/ѪÇåÖеÄDARÖµ±ä»¯ |
| ¿¹Ò©¿¹Ì壨ATA£© | LBA | ¿¹Ò©¿¹Ì壨ATA£© | ÆÀ¼ÛÃâÒßÔÐÔ¶Ô°²È«ÐÔ£¬PK/PDµÄÓ°Ïì |
×Ü¿¹Ìå·ÖÎö²â¶¨ÑùÆ·ÖÐËùÓеĿ¹Ì壬°üÀ¨½áºÏÐ͵Ŀ¹Ì壨DAR¡Ý1£©ºÍδ½áºÏµÄ¿¹Ì壨DAR=0£©£¬¿ÉÒÔÓÃÓÚÆÀ¹ÀADCÊÇ·ñ·ûºÏµ¥¿Ë¡¿¹ÌåµÄÒ»°ãPKÌØÕ÷¡£Èç¹û×Ü¿¹Ìå·ÖÎö±íÃ÷ADC¿ìËÙÇå³ý£¬ÔòÌáʾADC²»ÄÜÓë°Ð±êÓÐЧ½áºÏ£¬²»ÊÊÓÃÓÚºóÆÚ¿ª·¢¡£
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ͼ1 ×Ü¿¹Ìå/żÁª¿¹ÌåµÄLBA¼ì²âÐÎʽ
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£¨4£©ÒªÁ˽â¸÷¸ö¹Ø¼üÊÔ¼Á¶Ô²»Í¬×´Ì¬ÏµÄADCÒ©Îï·Ö×ӵĽáºÏ·´Ó¦ÐÔ£¬»ùÖÊÖÐÊÇ·ñÓÐÓÎÀë°Ð±êºÍ½áºÏµ°°×µÄ´æÔÚ£»²¢ÐèÒªÁ˽âÀàËÆÎïÓë´úлÎïµÄÇé¿ö£¬ÒÔ¼°·½·¨¶Ô¿¹Ò©¿¹ÌåµÄÄÍÊ̶ܳȵȡ£
²Î¿¼ÎÄÏ×
[1]¹ù½¨¾ü£¬¸ßÈ»£¬È¨ÌÚ·É£¬µÈ.¿¹ÌåżÁªÒ©ÎïµÄÒ©´ú¶¯Á¦Ñ§Ñо¿½øÕ¹[J].ҩѧѧ±¨£¬2015£¬50£¨10£©£º1203-1209.
[2]ÇØÇïƽ£¬ÌÕÒàÃô£¬ÁõæÃæ㬵È.ADCÒ©ÎïÅäÌå½áºÏÉúÎï·ÖÎö³£¼û¼¼ÊõÎÊÌâ̽ÌÖ[J].ÖйúÒ©ÎïÆÀ¼Û£¬2023£¬40£¨4£©£º281-288.
[3]ÀîÐãÁ¢£¬³ÂЦÑÞ£¬ÖÓ´ó·Å.¿¹ÌåżÁªÒ©ÎïÑз¢ÖеÄÉúÎï·ÖÎö[J].ҩѧѧ±¨£¬2016£¬51£¨4£©£º12.
[4] ¼¾Ë«Ãô£¬ÍõÓñÖ飬Ñî½ø²¨.¿¹ÌåżÁªÒ©ÎïµÄ·Ö×ÓÌص㼰ÆäÒ©´ú¶¯Á¦Ñ§Ñо¿¿¼ÂÇ[J].ÖйúÁÙ´²Ò©ÀíѧÔÓÖ¾£¬2021£¬37£¨6£©£º6¡£
[5]ÓÚË¿Ó꣬ÁõÏþ¶«£¬ÁõÀî.¿¹ÌåÒ©ÎïżÁªÎïÒ©¶¯Ñ§Ñо¿½øÕ¹[J].ҩѧ½øÕ¹£¬2021£¬45£¨3£©£º188-195.
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ËÕICP±¸ºÅ-1
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